La adhesión celular a la nanoescala es un factor clave para la producción de cartílago in vitro

IBEC | jueves, 27 de agosto de 2020
  • Investigadores del CIBER-BBN en el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y en la Universidad de Málaga han desarrollado una metodología basada en estructuras de nanopatrones que mejoran la diferenciación de células madre mesenquimales a cartílago in vitro. Este avance se podrá aplicar a las técnicas de regeneración del cartílago con el objetivo de tratar lesiones

La OMS estima que más de 300 millones de personas en el mundo sufren artrosis cada año. Esta enfermedad comporta la rotura progresiva y la degradación del cartílago en las articulaciones, que conduce a un dolor crónico y a una movilidad reducida. Uno de los métodos que actualmente existen para reparar estas lesiones es la implantación de condrocitos (células de cartílago) extraídas del paciente. Sin embargo, esta técnica está limitada por la etapa de expansión celular requerida para generar tejidos suficientemente grandes para rellenar la lesión, puesto que muy a menudo los condrocitos se desdiferencian durante el cultivo. Ahora, investigadores del CIBER-BBN del grupo de investigación Nanobioengineering del IBEC, dirigido por el profesor Josep Samitier, junto al grupo de la Universidad de Málaga que lidera José Becerra, han publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences un estudio que trata de la generación de cartílago in vitro utilizando células madre mesenquimales humanas (MSCs). Estas células se tienen que pre-diferenciar in vitro para guiar con éxito la diferenciación hacia condrocitos cuando se insertan en el paciente, un proceso que se puede controlar mediante el ajuste preciso de la adhesión celular al sustrato durante el cultivo celular. 

"En nuestro grupo desarrollamos herramientas para modular las interacciones sustrato-célula a la nanoescala para descifrar su impacto en la generación de tejidos y en el desarrollo de enfermedades” explica Ignasi Casanellas, primer autor del trabajo y miembro del grupo de Josep Samitier. 

La estructura del nanopatrón determina la correcta formación del cartílago 

Las MSCs son células multipotentes que se diferencian, entre otros, en condrocitos. La formación de cartílago empieza con la condensación de las células mesenquimales que migran unas hacia las otras para formar agregados celulares tridimensionales. En este trabajo, la condensación mesenquimal se mejoró ajustando el nivel de adherencia entre MSCs y el sustrato a la nanoescala. Esto promueve la migración direccional de células, contribuye a la estabilidad mecánica de los agregados celulares y mejora las interacciones célula- célula, conduciendo a una mejor formación del cartílago in vitro. Los investigadores utilizaron MSCs derivadas de tejido adiposo humano, una fuente fácilmente accesible para potenciales aplicaciones clínicas. 

Anna Lagunas, investigadora del CIBER-BBN en el IBEC explica que "el objetivo del trabajo es poder reparar las lesiones de cartílago usando MSCs fácilmente extraídas del paciente, que se insertarán en la lesión después de pasar por el proceso de precondicionamento in vitro". 

El grupo del IBEC ha utilizado nanopatrones, sustratos para el cultivo celular, de RGD (una secuencia tripeptidica que existe en varias proteínas de la matriz extracelular y es responsable de la adhesión celular) para controlar y modificar la adhesión de las MSCs durante las primeras etapas de la formación del cartílago. Mediante la modificación de la cantidad y del espacio entre los motivos RGD en los nanopatrones, determinaron que hay más diferenciación cuando se utilizan nanopatrones S90 (aquellos que presentan el 90% de su superficie con una distancia entre los motivos RGD inferior a 70 nm). Estos nanopatrones biocompatibles, previamente desarrollados en colaboración con el Laboratorio de Dendrímeros Biomiméticos y Fotónica del Centro Andaluz de Nanomedicina y Biotecnología (Bionand), permiten ajustar la adhesión célula-sustrato y se pueden generar en grandes superficies, siendo por lo tanto compatible con el cultivo de tejidos. Resultados anteriores del grupo indican que los nanopatrones S90 aceleran el proceso de diferenciación in vitro. Los nuevos hallazgos muestran que se necesitan niveles de adhesión altos para promover la condensación y viabilidad de los agregados de MSCs, destacando la importancia de controlar la adhesión célula-sustrato en las estrategias de ingeniería de tejidos para la reparación del cartílago.  

Artículo de referencia: 

Ignasi Casanellas, Anna Lagunas, Yolanda Vida, Ezequiel Pérez-Inestrosa, José A. Andrades, José Becerra, Josep Samitier. The Janus Role of Adhesion in Chondrogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2020. https://doi.org/10.3390/ijms21155269