Un estudio liderado por un equipo de investigación del área de Enfermedades Infecciosas del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERINFEC) en el Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), y publicado en la revista Journal of Translational Medicine, ha identificado un aumento de la senescencia inmunológica durante la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) portadoras del genotipo CC del gen interferón lambda 4 (IFN-λ4).
El trabajo ha sido coordinado por Amanda Fernández Rodríguez y Verónica Briz en colaboración con personal investigador CIBERINFEC y con equipos clínicos de los hospitales universitarios La Paz, La Princesa e Infanta Leonor.
Los interferones de la familia IFN-λ desempeñan un papel clave en la respuesta inmunitaria frente a las infecciones virales, modulando tanto la inmunidad innata como la adaptativa. Variaciones genéticas en el gen IFN-λ4, se han relacionado con la eliminación espontánea del VHC. En particular, el genotipo recesivo CC se considera “favorable”, ya que se asocia con una mayor probabilidad de eliminación espontánea del virus.
El personal investigador ha evaluado el impacto del genotipo IFN-λ4 sobre el perfil inmunológico y los marcadores de senescencia en personas con infección crónica por VHC y coinfección por VIH, una condición que supone un deterioro adicional del sistema inmune. Para ello, se analizó la respuesta inmune celular, el perfil de marcadores inmunes en plasma y los marcadores de estrés oxidativo, comparando portadores de genotipos favorables y desfavorables.
Los resultados, que fueron presentados previamente en el congreso internacional Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) 2025, muestran que las personas con VIH portadoras del genotipo CC presentan una mayor producción de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias, así como una mayor capacidad para amortiguar el estrés oxidativo durante la infección crónica por VHC. Sin embargo, también presentan un sistema inmune más activo y con mayor grado de senescencia, especialmente en las poblaciones de linfocitos T citotóxicos (CD8+).
Así, el estudio concluye que las personas con VIH portadoras del genotipo CC que desarrollan infección crónica por VHC presentan una mayor activación, agotamiento y senescencia de la respuesta inmune celular mediada por linfocitos T CD8+. Además, Sonia Arca, primera autora del artículo, señala que “la aparente estabilidad de los marcadores inmunes plasmáticos podría ocultar, durante el seguimiento clínico, un estado avanzado de agotamiento celular”.
La asociación entre el genotipo CC y un mayor envejecimiento celular en personas con coinfección crónica por VIH y VHC resulta especialmente relevante para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas, tal y como indica Violeta Lara, coautora del estudio, “estos hallazgos podrían contribuir al desarrollo de políticas de salud pública orientadas al diagnóstico precoz y a la aplicación temprana de tratamientos personalizados en personas con infección crónica por VIH y VHC”.
Referencia del artículo: Arca-Lafuente S, Lara-Aguilar V, Llamas-Adán M, Grande-García S, Deza de la Casa A, Martín-Carbonero L, Ryan P, de Los Santos I, Matarranz M, Jiménez-Sousa MÁ, Fernández-Rodríguez A, Briz V. IFNL4-rs12979860 CC genotype predisposes to accelerated terminal exhaustion and senescence in HIV/HCV-chronic infection. J Transl Med. 2025 Dec 30;23(1):1432. doi: 10.1186/s12967-025-07070-5. PMID: 41466297; PMCID: PMC12751784. https://doi.org/10.1186/s12967-025-07070-5
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